Orexins

Medische disclaimer: de inhoud op deze pagina mag niet worden opgevat als medisch advies of worden gebruikt als een aanbeveling voor een specifiek medicijn. Raadpleeg altijd uw arts voordat u nieuwe medicijnen inneemt of uw huidige dosering wijzigt.

Zenuwcellen in het lichaam, ook wel neuronen genoemd, communiceren met elkaar via chemische boodschappers die neurotransmitters worden genoemd. Neurotransmitters controleren vrijwel alles wat we doen, beïnvloeden onze gedachten en gevoelens en coördineren onze acties. Een type neurotransmitter wordt a . genoemd neuropeptide .

Orexins zijn neuropeptiden, geproduceerd in een deel van de hersenen dat de hypothalamus wordt genoemd. Van de miljarden cellen in de hersenen zijn er slechts 10.000 tot 20.000 cellen die orexine produceren . Deze cellen produceren twee soorten orexinen, orexin-A en orexin-B genaamd.



Deze neuropeptiden werden rond dezelfde tijd ontdekt door twee groepen, dus ze hebben twee onderling verwisselbare namen binnen de wetenschappelijke gemeenschap . De ene groep koos de naam orexin, ontleend aan het Griekse orexis, wat eetlust betekent. De andere groep noemde deze neuropeptiden hypocretinen omdat ze in de hypothalamus werden ontdekt. Daarom is het gebruikelijk om te zien orexine-A en orexine-B ook wel genoemd hypocretine-1 en hypocretine-2 .



Orexines in het lichaam

Orexine-producerende neuronen ontvangen signalen van het lichaam, de emoties en de omgeving, en geven vervolgens orexines af die de gehele centrale zenuwstelsel . Orexins lijken zelfs zo'n verschillende rollen in het lichaam te spelen dat onderzoekers beweren dat we nog maar net het belang ervan beginnen te begrijpen.



Er wordt aangenomen dat orexines voornamelijk prikkelend zijn, wat betekent dat ze ervoor zorgen dat andere neuronen actief worden en hun eigen signalen gaan verzenden. Onder de vele ontdekte functies van orexines, lijken ze een belangrijke rol te spelen bij slaap, energiemetabolisme en stemming.

Recent onderzoek heeft een hypothese opgeleverd die probeert alle schijnbaar diverse rollen van orexines in het lichaam . Deze hypothese suggereert dat orexins gedrag reguleren in tijden van fysiologische behoefte, blootstelling aan bedreigingen en kansen voor beloning.

Het begrijpen van de vele effecten van orexines in het lichaam is opwindend en waardevol. Onderzoek op dit gebied vergroot ons begrip van het menselijk lichaam. Het biedt ook veelbelovende nieuwe manieren om een ​​groot aantal aandoeningen te behandelen, waaronder slapeloosheid, narcolepsie, depressie en zelfs obesitas.



Slaap en opwinding

Er wordt verondersteld dat een primaire rol van orexines is om slaap en opwinding onder controle te houden, en de neuronen die orexines afgeven zijn het meest actief gedurende de dag. Om ons wakker te houden, stimuleren deze neuropeptiden andere neuronen om neurotransmitters vrij te maken die de alertheid bevorderen, zoals dopamine, serotonine en noradrenaline. Ontvang de laatste informatie over slapen in onze nieuwsbriefJe e-mailadres wordt alleen gebruikt om de nieuwsbrief van gov-civil-aveiro.pt te ontvangen.
Meer informatie vindt u in ons privacybeleid.

Zonder voldoende orexines heeft het lichaam moeite om wakker en alert te blijven. Mensen gediagnosticeerd met type 1 narcolepsie een vermindering van 85% tot 95% hebben in het aantal neuronen die orexines produceren . Dit verlies van orexine-producerende neuronen leidt tot de symptomen van narcolepsie, waaronder: overmatige slaperigheid overdag , slaapverlamming , hallucinaties en kataplexie .

Hoewel gewichtstoename geen symptoom is van narcolepsie, zijn mensen met deze aandoening dat wel meer kans op overgewicht . Onderzoek suggereert dat het verband tussen narcolepsie en gewichtstoename mogelijk verband houdt met de rol van orexine bij het reguleren van fysieke activiteit.

Stress, lichamelijke activiteit en obesitas

Orexins zijn belangrijk in het lichaam reactie op stress . Door signalen uit de omgeving op te nemen, reageren orexine-producerende neuronen op druk door andere neuronen te prikkelen die de hartslag en bloeddruk verhogen, waardoor het lichaam overgaat van een rusttoestand naar een toestand waarin het klaar is om te reageren en te bewegen.

Met minder chemische signalen om reacties te motiveren, zijn tekortkomingen in orexines gekoppeld aan fysieke inactiviteit en obesitas. Dieronderzoek heeft aangetoond dat muizen die hun orexine-producerende neuronen kwijtraken, minder fysiek actief zijn verminderd energiemetabolisme en hebben meer kans op het ontwikkelen van obesitas en diabetes, zelfs als ze minder calorieën consumeren.

Stemming en geheugen

Orexins wekken ook neuronen op die belangrijk zijn bij het reguleren van de stemming. Het hebben van te veel of te weinig orexine-activiteit is geweest gekoppeld aan depressie en andere psychische aandoeningen, zoals angst, paniekstoornis, verslavingen en posttraumatische stressstoornis.

Deze neuropeptiden hebben ook invloed op de stemming door hun functie in een deel van de hersenen dat de hippocampus wordt genoemd. Orexins stimuleren de aanmaak van nieuwe neuronen in de hippocampus, wat belangrijk is bij leren, geheugen en ruimtelijke vaardigheden. Zonder voldoende orexines kunnen mensen problemen krijgen met leren en geheugen.

Slaaphulpmiddelen gericht op orexins

Omdat orexines de waakzaamheid stimuleren, is het blokkeren van de effecten van deze neuropeptiden een manier om sommige slaapstoornissen te behandelen. Dubbele orexinereceptorantagonisten (DORA's) zijn een nieuw type voorgeschreven slaaphulpmiddel dat zich richt op het orexinesysteem van het lichaam. Deze medicijnen werken door te werken als orexine-receptorantagonisten, wat betekent dat ze de effecten van orexines in het lichaam blokkeren, de drang om wakker te blijven verminderen en de slaap vergemakkelijken.

Britney Spears voor en na plastische chirurgie

Twee soorten DORA's zijn momenteel goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van slapeloosheid bij volwassenen: suvorexant en lemborexant . Nieuwere DORA's zijn nog in ontwikkeling.

DORA's verschillen van andere soorten slaapmiddelen omdat ze verschillende systemen in het lichaam beïnvloeden. Vrij verkrijgbare slaapmiddelen, zoals difenhydramine en melatonine, veroorzaken sedatie of helpen de circadiaans ritme . Slaaphulpmiddelen op recept bevorderen de slaap op andere manieren, zoals het richten op GABA-receptoren in de hersenen, en kunnen ongewenste bijwerkingen hebben, zoals geheugenproblemen, gedragsveranderingen en zelfs hallucinaties.

Onderzoekers hopen dat DORA's, door zich te richten op het orexinesysteem van het lichaam, effectief kunnen zijn met minder bijwerkingen. In feite is aangetoond dat beide door de FDA goedgekeurde DORA's de slaapkwaliteit verbeteren bij mensen met slapeloosheid en de meest voorkomende bijwerking die verband houdt met het gebruik ervan is slaperigheid. Ze kunnen ook de slaaparchitectuur verbeteren en zijn gebruikt om delirium bij gehospitaliseerde patiënten te verbeteren.

Hoewel DORA's een veelbelovende nieuwe benadering bieden voor de behandeling van slapeloosheid, zijn ze niet voor iedereen geschikt. Raadpleeg uw arts of een slaapspecialist voordat u medicijnen gebruikt. Voor veel mensen met slapeloosheid en andere slaapproblemen is het nuttig om te beginnen met te focussen op gedragsveranderingen, zoals het verbeteren van je slaaphygiëne , alvorens medicatie te overwegen.

  • Was dit artikel behulpzaam?
  • Ja Nee
  • Referenties

    +14 bronnen
    1. 1. Burbach JP (2011). Wat zijn neuropeptiden?. Methoden in de moleculaire biologie (Clifton, NJ), 789, 1-36. https://doi.org/10.1007/978-1-61779-310-3_1
    2. 2. Błaszczyk JW (2020). Energiemetabolisme Afname in de veroudering van de hersenen-pathogenese van neurodegeneratieve aandoeningen. Metabolieten, 10(11), 450. https://doi.org/10.3390/metabo10110450
    3. 3. Goodrick, S. (2015). Orexine of hypocretine?. De Lancet. Neurologie, 14 (3), 249. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(15)70032-3
    4. Vier. Sakurai, T., Amemiya, A., Ishii, M., Matsuzaki, I., Chemelli, RM, Tanaka, H., Williams, SC, Richardson, JA, Kozlowski, GP, Wilson, S., Arch, JR, Buckingham, RE, Haynes, AC, Carr, SA, Annan, RS, McNulty, DE, Liu, WS, Terrett, JA, Elshourbagy, NA, Bergsma, DJ, … Yanagisawa, M. (1998). Orexins en orexin-receptoren: een familie van hypothalamische neuropeptiden en G-eiwit-gekoppelde receptoren die het voedingsgedrag reguleren. Cel, 92(4), 573-585. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)80949-6
    5. 5. de Lecea, L., Kilduff, TS, Peyron, C., Gao, X., Foye, PE, Danielson, PE, Fukuhara, C., Battenberg, EL, Gautvik, VT, Bartlett, FS, 2e, Frankel, WN , van den Pol, AN, Bloom, FE, Gautvik, KM, & Sutcliffe, JG (1998). De hypocretinen: hypothalamus-specifieke peptiden met neuro-exciterende activiteit. Proceedings van de National Academy of Sciences van de Verenigde Staten van Amerika, 95 (1), 322-327. https://doi.org/10.1073/pnas.95.1.322
    6. 6. Chieffi, S., Carotenuto, M., Monda, V., Valenzano, A., Villano, I., Precenzano, F., Tafuri, D., Salerno, M., Filippi, N., Nuccio, F., Ruberto, M., De Luca, V., Cipolloni, L., Cibelli, G., Mollica, MP, Iacono, D., Nigro, E., Monda, M., Messina, G., & Messina, A. (2017). Orexin-systeem: de sleutel tot een gezond leven. Grenzen in de fysiologie, 8, 357. https://doi.org/10.3389/fphys.2017.00357
    7. 7. Mahler, S.V., Moorman, D.E., Smith, R.J., James, M.H., & Aston-Jones, G. (2014). Motiverende activering: een verenigende hypothese van de functie van orexine / hypocretine. Natuurneurowetenschappen, 17 (10), 1298-1303. https://doi.org/10.1038/nn.3810
    8. 8. Thannickal, T.C., Moore, R.Y., Nienhuis, R., Ramanathan, L., Gulyani, S., Aldrich, M., Cornford, M., & Siegel, J.M. (2000). Verminderd aantal hypocretine-neuronen bij menselijke narcolepsie. Neuron, 27 (3), 469-474. https://doi.org/10.1016/s0896-6273(00)00058-1
    9. 9. Chabas, D., Foulon, C., Gonzalez, J., Nasr, M., Lyon-Caen, O., Willer, J.C., Derenne, J.P., & Arnulf, I. (2007). Eetstoornis en metabolisme bij narcoleptische patiënten. Slaap, 30 (10), 1267-1273. https://doi.org/10.1093/sleep/30.10.1267
    10. 10. Grafe, L.A., & Bhatnagar, S. (2018). Orexines en stress. Grenzen in neuro-endocrinologie, 51, 132-145. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2018.06.003
    11. elf. Zink, A.N., Perez-Leighton, C.E., & Kotz, C.M. (2014). Het orexine-neuropeptidesysteem: fysieke activiteit en hypothalamische functie tijdens het verouderingsproces. Grenzen in systeemneurowetenschappen, 8, 211. https://doi.org/10.3389/fnsys.2014.00211
    12. 12. Nollet, M., & Leman, S. (2013). De rol van orexine in de pathofysiologie van depressie: potentieel voor farmacologische interventie. CNS-medicijnen, 27 (6), 411-422. https://doi.org/10.1007/s40263-013-0064-z
    13. 13. Kuriyama, A., & Tabata, H. (2017). Suvorexant voor de behandeling van primaire slapeloosheid: een systematische review en meta-analyse. Beoordelingen slaapmedicatie, 35, 1-7. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2016.09.004
    14. 14. Scott L.J. (2020). Lemborexant: eerste goedkeuring. Geneesmiddelen, 80 (4), 425-432. https://doi.org/10.1007/s40265-020-01276-1

Interessante Artikelen